近年来，制药行业的发展、部分原研药独占权到期、人口日益老龄化以及全球范围内慢性疾病的患病率不断上升，导致对药品的需求日益增长，全球API（原料药）市场出现快速增长势头。特别是在某些特定区域，如亚洲，API市场始终处于增长状态。预计到2026年，全球API市场规模将达到2900亿美元。
外销型生产商与成熟企业快速增长
受新冠肺炎疫情影响，全球药品生产速度放缓，从短期来看，相较于2019年1750亿美元的API市场规模，2020年预计有所下降，为1630亿美元，年复合增长率（CAGR）为-6.2%。2018年和2019年，化学合成类API市场份额连续刷新历史高值，这种强劲的增长势头可能与市场对制药产品需求增加、生产工艺技术进步等有关。
在生产商类型方面，API自供型生产商（原料药制剂一体化制药公司）的市场份额远高于API外销型生产商，但预计在未来5年内，API外销型生产商将进入快速增长期。导致此类企业快速增长的原因是自供生产原料药成本较高以及市场对生物制药的需求增加。
按不同区域划分，2018年和2019年北美占据最多的全球API市场份额，预计未来几年该区域将继续保持领先。可观的经济发展速度、技术进步以及恶性肿瘤和与生活方式相关的疾病患病率的逐年攀升，对北美保持这一领先地位起到了推动作用。
按不同国家和地区划分，拥有API生产商数量排名前五位的国家分别是中国、印度、美国、日本和韩国。虽然中国的API生产商在数量上占优势，但大多数仅供应本地和其他监管程度较低的市场。同样，印度68%的API生产商仅向本地市场供应。然而，随着这些公司不断扩张、投资和向规范市场供应API，它们将有可能向供应链的上游移动。新兴企业正在力图缩小与领军企业之间的差距，预计在多个产品市场上将出现更多的竞争者。
印度和中国的成熟型和较成熟型API企业数量均出现了大幅增加。意大利API企业数量减少可归因于一些知名并购案，如CBC Co.，Ltd.于2006年对Procos S.p.A.进行收购；同年，私募股权投资公司Investitori Associati收购了Infa Labochim S.p.A.和 Sifavitor S.r.L.这两家API生产商；2007年，德国公司Fresenius Kabi收购了意大利公司Ribbon S.r.L.；2008年，Ergon Capital Partners II SA收购了Farmabios SpA.的全部股本；2013年，Strides Arcolab收购了Disapa S.p.A.。
印度在年度美国药物主文件（DMF）申报数量方面继续领先；中国API生产商提交的DMF数量在过去10年中增加了一倍多。
美国DMF应向美国FDA证明API的质量、安全性和有效性，以支持产品的新药上市申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、生物制品上市申请（BLA）和上市前批准。FDA表示，这些企业“应提供关于人用药品生产、加工、包装和储存过程中所使用的设施、工艺或物料的机密和详细信息以及毒理学信息和共享的风险评估和缓解措施等信息”。同时，印度和中国的公司应表明它们将专注于对美国市场进行供应。
需要从欧盟获得的此类认证为欧洲药典适用性认证（COS/ CEP）。在这方面，尽管中国API生产商自2009年以来申报的COS认证数量大幅增加，但印度生产商仍保持领先地位。
在美国，许多小分子药物和生物制剂的专利保护期和独占权将在未来几年到期，同时生物制剂的“专利悬崖”现象、医疗系统控制医疗成本所面临的压力以及生物制剂分析和生产方面的技术进步等，都将助推生物类似药的发展。
投资趋势持续变化
制药公司的投资方向使得API生产状况发生了变化，如继续专注于肿瘤领域以及向专科产品的转变。这些变化推动了对专业化生产的持续投资，尤其是对疗效较好的抗肿瘤药物的投资。高活性API（HPAPI）作为靶向治疗药物在肿瘤适应症以及呼吸系统、心血管和中枢神经系统疾病领域中的应用日益增多。就肿瘤领域而言，HPAPI主要包括小分子细胞毒性化合物和抗体药物偶联物（ADC）。
由于这些化合物的毒性较高，需要对厂房采取适当的控制措施和风险管理程序，以确保操作安全、符合严格的监管要求。此外，随着监管机构更多地使用快速审评通道对这些新疗法进行审评，需要快速扩大HPAPI的生产规模，这对于避免产品延迟上市十分重要。因此，许多公司选择将这些产品生产外包。合同生产组织（CMO）以及合同研发生产组织（CDMO）已注意到这种趋势，并正在相应地调整他们的投资策略。
北美 在北美，过去几年中广受关注的收购案如CordenPharma（一家CDMO组织）于2017年收购了辉瑞位于美国科罗拉多州的HPAPI生产工厂。该项收购仅是该公司收购策略的一部分，该公司还收购了位于比利时、德国和意大利的肽类和小分子API生产工厂和HPAPI生产工厂。专注小分子API生产的Fl amma SpA（一家CDMO组织）于2019年收购了Teva位于宾夕法尼亚州的化学合成中心，HPAPI的生产规模可达公斤级，该公司同时还在意大利和中国建立了工厂。
其他公司已投入大量资金用于扩大现有厂房。例如，小分子药物制造公司康伯司于2019年初宣布在美国爱荷华州新建了一个HPAPI生产工厂，批量生产规模高达300kg。2019年，Piramal Pharma Solutions（PPS，一家CDMO组织）在其位于美国密歇根州里弗维尤的工厂侧翼建起了一栋新厂房，专门用于生产HPAPI。仅6个月后，PPS即宣布计划在其位于加拿大的Aurora工厂新建一个厂房，专门用于生产API和HPAPI。
欧洲 在欧洲，API生产商在过去几年中始终聚焦于扩建厂房和提高产能。例如，2018年，Procos SpA在其意大利的工厂开设了一个单元专门用于生产HPAPI。
2019年，Fareva在其两个欧洲工厂（德国Excella工厂和法国La Vallée工厂）投资了3400万美元，使其HPAPI产能翻了一倍以上。2019年6月，龙沙集团（一家CDMO组织）宣布对其位于瑞士的工厂进行大面积扩建，以满足市场对HPAPI的需求，同时对阿斯利康产品组合中的产品生产提供支持。Sequens于2020年底在其位于法国的Villeneuve-La-Garenne工厂开设了一个新的单元，用于生产HPAPI。这项耗资3000万欧元的项目被称为UPP30，与比利时生物技术公司Mithra合作开展。
2020年年初，赛诺菲宣布，计划将其API商业化生产和开发活动与其在欧洲的6个API生产工厂（意大利、德国、英国、匈牙利各1个，法国2个）进行组合，旨在成立一家专门为第三方生产和供应API的公司。
亚太地区 2020年第一季度，药明康德子公司合全药业在江苏常州的生产基地新建了一个寡核苷酸API大型生产车间和一个HPAPI生产车间，这是该公司建立的第二个HPAPI生产车间。
此外，总部位于东京的玻璃和化学品生产商AGC于2019年对其位于日本千叶的厂房进行了扩建，以提高HPAPI的产能。虽然亚太地区的投资活动相对较少，但这并不意味着该区域的公司没有考虑在这些领域进行投资。
连续生产方式优势突出
总体生产能力（如连续生产）的投资也出现增长。这种趋势可部分归因于监管机构逐渐对这种生产方式更加关注，因为这种生产方式所生产出的产品质量和生产效率均优于批量生产。
虽然在过去50多年中，制药公司均采用批量工艺/生产的方式生产药物，但在按顺序进行批量生产的各工序间存在间歇时间，这会使对环境敏感的API存在降解风险；此外，多个操作地点也存在引入污染和导致人为错误的风险。
基于连续生产在其他行业中已获得成功并且有被广泛应用的案例，目前制药公司正在采用这种方式作为一种替代性的药物生产。这种生产方式速度更快且更高效，是因其能够在同一车间内不间断地生产，因而消除了间歇时间，同时还可以降低人为错误的概率，确保质量稳定一致；此外，生产人员还可通过灵活调整运行时间对市场变化作出更快反应。因此，美国FDA将连续生产定义为“目前制药行业进行现代化的最重要工具之一”，并推荐制药公司采用这种生产方式。FDA已于近期发布了关于连续生产质量评定的指南草案。在该指南草案中，FDA表示，将对原料药和在NDA、ANDA、DMF和BLA申报资料中申报的所有制剂剂型和无需提交申请的非处方药（OTC）进行连续生产的制药公司提供支持。由于能够实时进行自动化监控和产品质量监控，连续生产也能够符合FDA所倡导的“质量源于设计”的要求 。
对于制药公司而言，连续生产可缩减成本、降低风险和缩短研发时间线。连续生产的优势包括产量高、厂房占地面积小、能耗低、能保持稳定生产、能够灵活控制时间和减少废物的产生。
未来，制药公司或将转向更加区域化的多元化供应链，如对本地和全球范围内的供应商进行适当组合，以满足特定市场的需求。与此同时，API生产商或将建立多个生产工厂，以最大限度地减少对收入来源的影响，即如果某一特定区域出现问题，还可以在其他工厂继续生产。
（科睿唯安供稿）