□ 陈倩
非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%~85%，NSCLC治疗药物市场空间广阔，吸引各大药企积极布局，以各种策略来加速市场渗透。
IO争抢一线治疗市场
对于无特殊突变的NSCLC患者，已有研究证明PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法（IO）联合化疗或联合其他免疫疗法用于一线治疗的有效性。
2016年，默沙东的派姆单抗获批单药用于PD-L1TPS≥50%的NSCLC一线治疗，成为第一个获批用于一线治疗的IO疗法。百时美施贵宝也一直努力将纳武利尤单抗推向NSCLC一线治疗。而罗氏的管线布局则更为广泛，在IO疗法前就已有多个NSCLC靶向药物上市。目前，美国FDA已批准罗氏的PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合紫杉醇、卡铂用于无EGFR与ALK突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。
ALK和EGFR抑制剂迭代发展
辉瑞对NSCLC药物研发管线的布局正在加速，其中一款药物为与默克合作开发的PD-L1单抗Avelumab，但这款药物进入市场较晚，且目前仅获批用于治疗梅克尔细胞癌、肾细胞癌和尿路上皮癌。2020年9月，在基石药业完成舒格利单抗联合含铂化疗用于晚期NSCLC一线治疗的Ⅲ期临床试验之际，辉瑞从基石药业获得该疗法在中国的商业化权利。实际上，辉瑞在NSCLC领域的明星产品，是其不断迭代升级的ALK抑制剂。克唑替尼为其第一代ALK抑制剂，第三代ALK抑制剂劳拉替尼，于2018年9月在日本获批用于治疗耐药性ALK融合阳性晚期和/或复发性NSCLC。
阿斯利康能在NSCLC治疗领域保持强劲势头，源于对EGFR-TKI的迭代。其开发的第一代EGFR-TKI吉非替尼成为EGFR靶向治疗的一线标准药物后，晚期NSCLC迎来了精准治疗新时代。目前，其第三代EGFR-TKI奥希替尼也已被美国FDA批准用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。此外，阿斯利康还与第一三共合作开发了Enhertu。虽然Enhertu的主战场在乳腺癌和胃癌治疗领域，但该药在NSCLC治疗领域的潜力也不容小觑。
现有靶点迭代与新靶点开发
部分NSCLC药物研发管线是对现有靶点药物的迭代，如强生第三代EGFR-TKI Lazertinib与EGFR和cMet双抗的Amivanatamab，两药联合使用被认为能阻断多种EGFR靶向治疗耐药机制。目前，强生已针对两药联合方案开展了名为Mariposa的Ⅲ期临床试验，与奥西替尼头对头研究。阿斯利康对于这一挑战也早有部署，在已经完成的TATTON研究中，奥希替尼与沃利替尼被联用于对第三代EGFR-TKI耐药的NSCLC患者。武田的TAK-788也是新一代EGFR-TKI，旨在治疗EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者。同一领域的主要竞争者还有Spectrum的Poziotinib。
对新靶点的探索也是NSCLC药物研发的热门方向，如安进的Sotorasib靶向KRAS G12C突变，已向美国FDA和欧洲EMA提交了上市申请；诺华的Capmatinib于2020年5月在美国上市，用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。在癌症治疗新药开发领域，NSCLC赛道依然拥挤，合作研发也在加速。