Vertex Pharmaceuticals公司今日宣布，其治疗中度至重度急性疼痛的选择性NaV1.8抑制剂VX-548在两项关键性3期临床试验中获得积极结果，与安慰剂相比，显著降低两种手术后患者的疼痛。基于这些积极数据，该公司计划在今年年中向美国FDA递交VX-548的新药申请（NDA）。新闻稿指出，如果获得批准，这将成为数十年来首款具有新作用机制的止痛药。
在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验中，与安慰剂相比，VX-548达到试验的主要终点，48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。
在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。
这两项试验的一个关键性次要终点是评估VX-548组SPID48的改善是否优于常用止痛药羟考酮/对乙酰氨基酚（HB/APAP）的组合。尽管这一终点在两项研究中均未达成，但这些发现为比较疼痛管理提供了宝贵的见解。
此外，与安慰剂相比，VX-548在腹部整形手术和拇囊炎切除手术研究中更快达到有意义的疼痛缓解，有意义的疼痛缓解定义比基线NPRS下降≥2点，中位数时间分别为2小时和4小时，而安慰剂为8小时。
另一项为期长达14天的单臂3期临床试验研究进一步验证了VX-548在各种急性痛症情况下的安全性和有效性。在研究结束时，高达83.2%的参与者将他们的疼痛治疗评为好到极好，凸显了VX-548的良好特性。
在所有三项3期临床试验中，VX-548耐受性良好，大多数不良事件程度为轻微至中等，并且没有与治疗相关的严重不良事件。VX-548组的不良事件发生率显著低于安慰剂组。
急性疼痛经常使用阿片类药物治疗，但此类疗法常伴有显著的安全性和耐受性问题，包括镇静、呼吸抑制以及误用和成瘾的可能性。数十年来尚未有新类型的止痛药问世。
VX-548是一种口服选择性NaV1.8抑制剂。NaV1.8是在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用的电压门控钠通道。它是经过遗传学验证的疼痛治疗靶点。Vertex的策略是通过选择性抑制NaV1.8，开发新的药物类型。与阿片类药物相比，它们可能避免上瘾等副作用。VX-548已获美国FDA授予快速通道资格与突破性疗法认定，用于治疗中度至重度急性疼痛。