近日，在2023年美国血液学会（ASH）年会当中公布了一项令人惊艳的试验结果。由来自德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）研究人员所领导的针对自身免疫性疾病患者的CAR-T疗法研究结果显示，接受该CAR-T疗法的首15位自身免疫疾病患者，他们的症状——包括狼疮和肌炎——完全消失或得到显著的改善。
该试验募集系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎性肌炎（IIM）和系统性硬化症（SSc）难治性患者，这些患者有活动性器官受累的迹象、经历多种免疫调节疗法失败且其疾病严重、有立即危及生命的可能。共有15例患者（8例SLE、4例SSc和3例IIM）接受了CAR-T细胞单次输注治疗。患者接受CAR-T疗法前的中位疾病持续时间为3年（范围：1-20），接受CAR-T疗法后的中位随访时间为12个月（范围：2-28）。
分析显示，所有8名SLE患者在3个月后均达到完全缓解，并自此维持SLE疾病活动指数（SLEDAI）为0。3/3的IIM患者在3个月后体内肌酸肌酶（CK）水平呈现显著改善和正常化，且这一情况仍在持续中。在4名SSc患者中，根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）标准，3名随访时间超过3个月患者的疾病活动性降低了4.3。所有15例患者均完全停止使用免疫抑制药物。
该试验显示CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的总体安全性非常好，细胞因子释放综合征（CRS）为0级的患者为4例，1级为10例，2级为1例。在CAR-T输注两周后出现一例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），表现为眩晕。没有观察到病患发生长时间（>28天）的骨髓抑制。
摘要结论指出，该CAR-T疗法能在三种不同的自身免疫疾病中引发B细胞功能重建，诱导持续、无药物缓解，且展现良好耐受性，展现治愈潜力，但仍需要更长时间的随访以确定其长期疗效与安全性。
试验中所使用的CD19靶向自体CAR-T细胞疗法MB-CART19.1使用Miltenyi prodigy平台所生产，患者均接受1x106 CAR-T细胞/公斤体重的注射。
行业媒体Endpoints News的报道指出，值得注意的是，在此次试验中，所有患者对CAR-T疗法均有应答，且未出现疾病复发。这是因为在接受过类似已批准细胞疗法的血液肿瘤患者中，有超过一半的病例未能应答或出现了复发。试验研究人员Fabian Müller博士表示，接受CAR-T疗法治疗的自身免疫性疾病患者的免疫细胞似乎与癌症患者的表现不同，需要进行更多研究来了解该疗法的工作原理。
此外，有许多药企与生技公司对于使用CAR-T疗法治疗自身免疫疾病展现浓厚兴趣。根据Endpoints News，百时美施贵宝
Myers Squibb）和诺华（Novartis）都已开始针对狼疮的CAR-T研究，且百时美施贵宝最近获得美国FDA的多发性硬化研究的IND许可。生物科技公司Kyverna Therapeutics与Cabaletta
Bio等也都在开发用以治疗自身免疫疾病的CAR-T疗法。