安进（Amgen）公司日前宣布，美国FDA已接受其在研双特异性T细胞结合器（BiTE）tarlatamab的生物制品许可申请（BLA）。该疗法旨在治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期小细胞肺癌（SCLC）成年患者。新闻稿指出，如果获得批准，tarlatamab将成为首款用于治疗实体肿瘤的BiTE疗法。该申请已被授予优先审评资格，PDUFA目标日期为2024年6月12日。
该BLA是基于一项全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。试验结果显示，tarlatamab在铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期SCLC患者中具有持久的抗肿瘤活性，患者的中位总生存期结果令人鼓舞，安全性结果与1期临床试验中的结果相一致，详细数据已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
这项2期临床试验的数据显示，中位随访期为10.6个月时，包含100例接受选定10 mg剂量tarlatamab治疗患者的意向治疗分析显示客观缓解率（ORR）为40%（97.5% CI：29，52）。对于关键次要终点，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月（95% CI：2.9，6.7），中位总生存期为14.3个月（95% CI：10.8，NE）。在对10 mg剂量tarlatamab治疗有应答的患者中，58%的患者在数据截止时至少维持6个月的应答，55%的应答仍在进行中。
安全性方面，与1期临床试验相比，未观察到新的安全性信号。因治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药不常见（4%）。Tarlatamab 10 mg组患者报告的最常见的治疗伴发不良事件（TEAE）为细胞因子释放综合征（CRS；49%）、发热（38%）、食欲下降（25%）和味觉障碍（24%）。CRS主要限于第1次和第2次给药，主要为1级或2级，通常可通过支持治疗进行管理。在tarlatamab 10 mg剂量组，3级CRS发生率较低（0%），未观察到3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经系统事件（0%）。NEJM论文报告1名患者死亡，被认为与治疗相关。
Tarlatamab是安进研究人员设计的一种在研靶向免疫疗法，通过同时结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3，使患者自身的T细胞与SCLC细胞非常接近。这导致了免疫突触的形成和癌细胞的裂解。DLL3是治疗SCLC一个令人兴奋的靶点，因为大约85%到94%的SCLC患者的癌细胞表面表达DLL3，它在正常细胞中表达极少。目前，在SCLC三线治疗中尚无获批疗法，tarlatamab有望为此类患者提供新的治疗选择。