近日，uniQure公司公布了其在研基因疗法AMT-130用于治疗亨廷顿病（Huntington’s disease）的1/2期临床试验的新结果，包括在美国、欧洲和英国招募的39名患者的长达30个月的随访数据。结果显示，相比于疾病自然史对照组患者，接受AMT-130治疗的患者表现出神经功能保留的证据，并且具有潜在的剂量依赖性临床获益。
AMT-130治疗亨廷顿病的美国1/2期临床试验旨在评估AMT-130在26名早期亨廷顿病患者中的安全性、耐受性和疗效信号。这些患者被分成一个包含10名患者的低剂量队列，然后是一个包含16名患者的高剂量队列，患者被随机分配接受AMT-130治疗或假手术。这个多中心试验包括一个为期12个月的盲法核心研究期，随后进行为期五年的非盲法长期随访。
欧洲的AMT-130开放标签1b/2期研究纳入了13名早期亨廷顿病患者，分为两个剂量队列，低剂量队列纳入6名患者，高剂量队列纳入7名患者。这两项研究旨在进行概念验证，并探究AMT-130的安全性和最佳剂量，以便将其推进到3期开发或在可行的情况下进行确认性研究。
该研究中作为对照组的自然病史队列包括31名非同时期符合uniQure制定的临床试验纳入标准的患者。截至2023年9月30日的数据，与自然病史队列相比，低剂量队列（随访30个月）和高剂量队列（随访18个月）表现出获得了持续的潜在剂量依赖性临床获益。高剂量组患者与治疗前的基线值相比，HD混合统一评定量表（cUHDRS）评估的神经功能及其每个单独成分在18个月时得到保留或改善。低剂量组患者与治疗前的基线值相比，通过总运动评分（TMS）和总功能能力（TFC）评估的神经功能在30个月时得以保留。与自然病史队列的预期下降率相比，AMT-130在cUHDRS、TMS和TFC方面显示出有利的趋势：
• cUHDRS：AMT-130低剂量组和高剂量组分别在30个月和18个月时在cUHDRS上显示出0.39点和1.24点的有利差异（基线值：低剂量组14.1；高剂量组14.9）。
• TFC：AMT-130低剂量组和高剂量组分别在30个月和18个月时在TFC上显示出0.95点和0.49点的有利差异（基线值：低剂量组11.9；高剂量组12.2）。
• TMS：AMT-130低剂量组和高剂量组分别在30个月和18个月时在TMS上显示出2.80点和1.70点的有利差异（基线值：低剂量组13.3；高剂量组12.1）。
此外，患者脑脊液的神经丝蛋白轻链（NfL）平均值继续呈现良好趋势，低剂量组患者在30个月时比基线低6.6%，高剂量组患者在18个月时接近基线。基于自然病程数据，此类患者的脑脊液NfL与基线相比在预期上会增加，因此这些数据表明，接受AMT-130治疗的患者的神经退化有所减少。安全性方面，AMT-130两个剂量的耐受性仍然普遍良好。
AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微RNA（microRNA），利用该公司专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白的产生。在这项试验中，研究人员利用核磁共振（MRI）成像引导，将基因疗法直接注射到大脑的壳核和尾状核中。