近日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已接受其在研新一代C5循环抗体crovalimab用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的生物制品许可申请（BLA）。临床3期试验结果显示，crovalimab在PNH患者中实现了疾病控制，并证明该药品积极的获益风险比。该药物的上市申请已于欧盟、中国与日本递交。根据新闻稿，若获批，crovalimab将成为PNH的首个每月皮下注射治疗药物，并且患者可以选择在受监督的医疗机构之外进行自我给药。
PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者会突然出现血尿、贫血和血栓形成等症状。PNH患者体内的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。然而，持续完全抑制末端补体途径和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。
Crovalimab（珂罗利单抗）是一款靶向补体蛋白C5的可循环使用单克隆抗体。它与C5结合可以诱导C5蛋白的降解，然后这一抗体可以通过与FcRn受体结合，重新被释放到细胞外，与其它C5蛋白结合。因此，crovalimab在较低的剂量就可以达到迅速和持久的补体通路抑制。
这次BLA的申请主要是基于在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中所开展的3期试验COMMODORE 2的结果。分析显示，每4周一次皮下注射crovalimab可实现疾病控制，且与标准疗法相比达成非劣效性，并具类似的安全性特征。患者在接受目前标准疗法时需进行每2周一次的静脉给药。试验中最常见的不良反应是输注相关反应。此外，该申请还包括3期COMMODORE 1研究的数据，该研究显示在接受目前获批C5抑制剂转换治疗的PNH患者中，crovalimab显示具有利的获益风险比。