罗氏(Roche)公司开发的抗体偶联药物(ADC)Polivy今年获得FDA的批准,与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联用,一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。新闻稿指出,Polivy组合是近20年来FDA批准一线治疗DLBCL的首款新疗法。日前,斯坦福大学和北卡罗来纳大学的研究人员在《新英格兰医学杂志》发表文章,指出Polivy对特定DLBCL患者尤其有效,这一结果显示,使用Polivy组合治疗DLBCL应该采用精准治疗的策略。
DLBCL是一种侵袭性、难以治疗的疾病,是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤。Polivy是一种“first-in-class”的抗CD79b抗体偶联药物。CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达。Polivy与癌细胞表面的CD79b结合,并通过递送抗癌药物进入细胞内部破坏这些B细胞,同时可将对正常细胞的影响降至最低。
NEJM文章的作者对多项临床试验结果的分析显示,Polivy作为单药或组合疗法的一员,在治疗DLBCL患者时,对不同亚型的患者疗效不同。当淋巴瘤起源于激活B细胞(ABC)时,Polivy的疗效非常显著,而当淋巴瘤起源于生发中心B细胞(GCB)时,Polivy的疗效并不明显。
在支持Polivy组合获批成为一线疗法的POLARIX临床试验中,研究人员观察到了同样的现象。接受Polivy组合治疗的ABC亚型患者,与接受活性对照治疗的患者相比,疾病进展和死亡风险降低66%(HR=0.34,95% CI,0.13-0.85),死亡风险降低72%(HR=0.27,95% CI,0.06-1.26)。而对于GCB亚型患者,Polivy组合与活性对照相比没有表现出显著疗效。
研究人员指出,Polivy对不同亚型DLBCL患者的疗效差别非常一致和显著,不同亚型对疗效的影响超过了在晚期结肠癌患者中RAS突变作为预测性生物标志物,预测靶向EGFR抗体疗效的影响。这意味着,在使用Polivy治疗初治DLBCL患者时,应该采用根据患者肿瘤亚型进行精准治疗的策略。