□王宇恒
消化道疾病是日常生活中的常见多发病，其治疗药物种类较多，如抗酸药、抑酸药、胃黏膜保护药以及促胃肠动力药等。质子泵抑制剂（PPI）属于抑酸药的一种，该药是目前治疗消化性溃疡的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到治愈溃疡的目的。
质子泵抑制剂是治疗酸相关性疾病的首选药物，具有以下特点：在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于被破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄；对幽门螺旋杆菌有抑制作用，可能与其改变了幽门螺旋杆菌生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用有关。
2019年，我国公立医疗机构终端消化性溃疡药市场规模已达400亿元，同比略有增长。艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑和艾普拉唑这6个质子泵抑制剂品种占据了消化性溃疡药80%以上的市场。
1988年，全球第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市，原研企业为阿斯利康公司。奥美拉唑是第一个由处方药转为非处方药的质子泵抑制剂，直到现在还在使用。兰索拉唑是继奥美拉唑后由日本武田制药开发的全球第二个质子泵抑制剂，兰索拉唑的生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上，疗效与奥美拉唑无显著差别。泮托拉唑是全球第三个上市的质子泵抑制剂；雷贝拉唑是日本卫材株式会社研制的一种抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂；阿斯利康公司研发的埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，口服吸收比奥美拉唑快。可以看出，2018~2019年泮托拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑销售上升趋势明显（如图）。
泮托拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑是我国市场销量最大的质子泵抑制剂，其中泮托拉唑市场主要由奈科明、中美华东、扬子江三家企业占据；兰索拉唑市场销售前三名为山东罗欣、江苏奥赛康和悦康药业，但整体销售呈下滑趋势；奥美拉唑生产厂家众多，销售额最大的是江苏奥赛康，已经超过了原研企业阿斯利康，但其近年来销售呈下滑趋势。2018年以前，阿斯利康的埃索美拉唑注射剂销售额最高，2018年有多家企业上市该药，其中正大天晴的埃索美拉唑销售上升明显；雷贝拉唑市场较为分散，各家企业销量均衡，江苏奥赛康的雷贝拉唑销售增长最快。丽珠制药的艾普拉唑2019年在样本市场销售超4亿元人民币。综上，目前质子泵抑制剂市场居于前三名的泮托拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑的销售呈现萎缩趋势，艾司奥美拉唑销售正在快速增长。江苏奥赛康在各个拉唑产品中均有涉足，在市场销售中占据领先地位。
然而，近年来质子泵抑制剂的临床应用存在超适应症、超剂量、超疗程用药以及药物联合使用不当等情况，这都可能增加患者的用药风险以及经济负担。近年来也有文献报道，长期使用质子泵抑制剂可能产生不良反应，如可降低骨密度、使骨钙素含量升高、易发生骨质疏松等，需引起重视。2020年12月3日，国家卫健委发布《质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）》，进一步规范了质子泵抑制剂的临床应用。质子泵抑制剂治疗方案的制订，应综合考虑疾病的治疗目标和药物的作用特点，包括药物品种和剂型的选择、用法用量、用药疗程和联合用药等。希望在更新的用药指导原则下，质子泵抑制剂能够得到更加规范的使用，发挥其疗效，造福广大患者。（王宇恒）