“美国50年前儿童药剂量和用法说明也是比较简单的，后来在美国国立卫生研究院（NIH）人类生长与发育研究所的主持和资助下，开展了一系列儿童药物的PK/PD（药代动力学/药效动力学）研究，既解决了儿童药物剂量的准确标定，也为以后的儿童药物临床试验积累了经验。”近日，在康芝药业举办的以“定量药理学在儿童药物研发中的应用及发展趋势”为主题的圆桌会议上，国际著名定量药理学专家、美国纽约州立大学布法罗分校的Wil l iam J.Jusko教授指出，“由于种族差异，不能直接套用美国的数据，需要综合考虑药物作用靶点、临床终点、药物代谢酶多态性和药物转运体等影响因素，可以通过设计合理的试验方案和优化PK血样采集时间点，设计针对中国儿童的相应PK试验进行剂量验证。”
Jusko教授是美国纽约州立大学杰出教授、布法罗分校药学系主任，美国药物科学家协会、美国临床药理学会、美国科学促进会、美国化学协会等成员，也是前美国FDA药学顾问委员会成员。随着仿制药质量和疗效一致性评价的推进，我国积累了不少药物在健康成年人中的PK数据，这些数据能否用于推导相应的儿童剂量？“首先要研究了解药物的作用靶点和药效在成人和儿童身上的反应是否相同。”Jusko认为，如果PK/PD的关系明确，而且该药物主要从肾脏排泄，那么，从成人数据按体重或体表面积推导儿童剂量较为可靠；如果该药物主要通过肝脏代谢转化，那就要全面考虑药物代谢差异等影响因素，不宜直接推导。
国际著名定量药理学专家、纽约州立大学布法罗分校的Donal d E.Mager教授在主题会议上介绍说，定量药理学离不开对药物作用机理的深入了解。对于从成人PK/PD推导至儿童，如果药物主要通过肾脏排泄，则推导比较简单，甚至可以与FDA沟通，争取减免儿童PK临床试验；如果药物机理复杂，则最普适的方法是PBPK，即基于生理学的药代动力学。“该方法需要收集尽可能多的文献、实验数据，将药物在人体各器官内运动的全过程进行建模，再将各器官的参数进行年龄缩放，便可得出较为可靠的儿童人群PK/PD预测。”他表示。
会上，围绕儿童与成人生理和药代参数的差异、中西方儿童群体药代动力学特征、儿童药物剂量的推导、定量药理学用于儿童临床试验模型的建立和验证，以及人工智能在儿童用药研发方面的应用前景等议题，专家们展开了热烈充分的探讨与交流。康芝药业首席科学官辜列介绍说：“中国有2.2亿14岁以下儿童，而医疗机构诊治的患者中，20%为儿童，全国4000多家药企中，专门生产儿童药的仅有10余家。我国3500多种化学药品制剂中，供儿童专用的不足60种，占总数的1.7%，90%的常用药品没有儿童剂型。即使在儿童医院常用的药物中，有明确儿童用法用量标示的品种也不到一半。我国企业在儿童用药研发中还面临着经验不足、临床试验开展困难等难题。”
我国儿童用药长期存在种类匮乏、剂型较少、用法不明、研发滞后等问题，儿童用药可及性和安全性引起国家相关部门的重视。康芝药业董事长洪江游表示，目前国内企业对儿童用药研发的积极性不足，儿童用药研发过程存在的难题与瓶颈亟待解决。康芝药业一直致力于儿童用药安全的发展，20年坚持不懈，推动儿童药物研发，保障儿童用药安全，积极探索建立科学的个体化给药方案，希望让更多儿童患者用上安全有效的儿童专用药。
随着儿童药物临床研究的开展，适用于儿童的药物临床试验设计和评价方法正在不断探索和改进。定量药理学作为一门新兴学科，在儿童用药研发中的应用已然受到高度重视，来自中山大学、南方医科大学、广东药科大学、广州妇女儿童医疗中心、广东省妇幼保健院等单位的专家学者也在会上分享了各自的真知灼见。此外，与会者畅谈了人工智能结合定量药理学的理论和模型用于儿童药物研发的进展和对未来的展望，认为利用人工智能和机器学习，可以大大提高对复杂数据的分析和整合质量，丰富对药物分布房室模型的理解，建立和验证最佳的定量药理学模型拟合，从而更精准地设计儿童临床试验方案，并对试验结果进行科学解读。