日前，默沙东（MSD）发布了3期临床试验KEYNOTE-564的最新结果，该试验评估了抗PD-1疗法Keytruda用于辅助治疗肾切除术后、或肾切除术和转移病灶切除术后具有中高级或高级别复发风险的肾细胞癌（RCC）患者的治疗效果。最新的数据显示，Keytruda作为辅助疗法显著改善了RCC患者的总生存期（OS），涨幅高达38%。
KEYNOTE-564是一项随机、双盲3期临床试验，旨在评估Keytruda对已接受肾切除术且疾病为中高风险、高风险或M1无疾病迹象（NED）的RCC患者的辅助治疗效果。试验的主要终点是由研究者审查评估的无病生存期（DFS），次要终点包括OS和安全性。该研究共招募了994名患者，这些患者按1：1随机分配接受Keytruda（每三周为一周期，第1天时接受静脉注射200 mg，最多17个周期）或安慰剂（每三周为一周期，第1天时接受静脉注射生理盐水，最多17个周期）治疗。
在第三次预设中期分析中（中位随访时间为57.2个月，时间跨度为47.9-74.5个月），Keytruda作为辅助疗法显著改善了总生存期——这是试验的主要次要终点，与安慰剂相比这一数据提高了38%（HR=0.62，[95% CI，0.44-0.87]；P=0.002）。在48个月时，接受Keytruda治疗的患者的预估OS率为91.2%，而接受安慰剂治疗的患者的OS率为86.0%。
据此前报道，在中位随访时间为24.1个月的早期预设中期分析中，KEYNOTE-564达到了无病生存期的主要终点，与安慰剂相比，疾病复发或死亡风险降低了32%（HR=0.68，[95% CI，0.53-0.87]；单侧P=0.001）。在第三次中期分析中，DFS获益与之前报告的数据一致，与安慰剂相比，Keytruda作为辅助疗法可将疾病复发或死亡风险降低28%（HR=0.72，[95% CI，0.59-0.87]）。
基于在2021年ASCO年会上首次公布的KEYNOTE-564的DFS数据，Keytruda已在美国、欧盟、日本及全球其他国家和地区获得批准，用于RCC患者的辅助治疗。默沙东目前正在与卫生部门合作，将这些OS数据纳入Keytruda的完整处方信息中。
默沙东在包括辅助治疗和晚期疾病在内的多种情况下开展了广泛的RCC临床开发项目，其中包括利用Keytruda作为单一疗法或与Welireg（belzutifan，默沙东的口服低氧诱导因子-2α抑制剂）、Lenvima（lenvatinib，一种多靶点VEGF酪氨酸激酶抑制剂）和quavonlimab（一种CTLA-4单克隆抗体）联合使用。
Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，并在后续获批作为一线疗法治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在中国，Keytruda也已获批多项适应症。
Keytruda的安全性状况与之前报告的研究结果一致，未发现新的安全性信号。治疗相关不良事件（TRAEs）在Keytruda组的患者中发生率为79.1%（n=386），在安慰剂组的患者中发生率为53.0%（n=263）。3-4级TRAEs在Keytruda组的患者中发生率为18.6%，在安慰剂组的患者中发生率为1.2%。18.2%的Keytruda治疗组患者和0.8%的安慰剂组患者因治疗相关不良事件而中断任何治疗，各分组中没有发生治疗相关死亡病例。