拜耳（Bayer）公司及其全资子公司Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）今天宣布，治疗帕金森病（PD）的在研基因疗法AB-1005（AAV2-GDNF）在1b期临床试验中达到主要终点，在11名接受治疗的患者中表现出良好的安全性。基于这一结果，两家公司计划在2024年上半年启动2期临床试验。
AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2载体（AAV2）的在研基因疗法，含有人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。重组人GDNF能够促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加高亲和力多巴胺摄取。长期以来，GDNF被认为有潜力治疗以中脑多巴胺能神经元进行性退化为特征的疾病，比如帕金森病。
在治疗中枢神经系统疾病方面，如何将基因疗法递送到疾病影响的脑区是需要解决的重要挑战。AskBio中枢神经系统基因疗法临床开发副总裁Amber Van Laar博士在接受药明康德内容团队采访时表示，通过MRI成像监测药物递送至大脑是一个重大的技术飞跃，现在允许神经外科医师将药物直接、准确和一致地递送到受特定疾病影响的脑区。
该研究达到了主要终点，即评估AB-1005一次性双侧壳核给药的安全性。根据帕金森病确诊的时间和筛查时的症状严重程度，11名患者被分为两个组别：轻度帕金森病（六名患者）和中度帕金森病（五名患者）。所有患者对AB-1005的神经外科给药方式耐受性良好，目标壳核覆盖率为63%±2%，大于覆盖率超50%的目标。AB-1005未出现严重不良事件，目前继续进行给药后5年的临床随访。
患者还定期完成了为期18个月的神经系统评估和自评问卷，以便评估与帕金森病相关运动和非运动症状的严重程度。此外，脑成像纵向评估了安全性，以及多巴胺处理或与帕金森病相关异常代谢模式的潜在变化。
AskBio准备在2024年第二季度的科学会议上展示这18个月的研究数据，包括次要终点的数据。目前正在筹划2期临床试验，预计将在2024年上半年开始筛查患者。