日前,Harmony
Biosciences公布其上市药物pitolisant(商品名:Wakix)用于治疗Prader-Willi综合征(PWS)患者的白日过度嗜睡(EDS)症状的2期概念验证试验的积极次要终点数据。分析显示,pitolisant的治疗能够改善患者的行为障碍。该公司预计将在2023年第四季度启动其3期注册TEMPO研究。
PWS是一种罕见的遗传性神经系统疾病,其许多症状是由下丘脑功能障碍引起的。下丘脑是大脑的一部分,它控制着睡眠-清醒状态的稳定性并能调节饥饿和饱腹感之间的平衡。下丘脑功能障碍会导致PWS患者的两个主要症状——EDS和暴食(一种强烈的持续性饥饿感,伴随着对食物的关注、极度渴望进食、与食物相关的行为问题,以及缺乏正常的饱腹感)。其他特征还包括肌张力低下、身材矮小、行为问题和认知障碍。患有PWS的患者中有一半以上存在着EDS症状。
Pitolisant是一款选择性组胺3(h3)受体拮抗剂,通过一种全新的作用机制——增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放——发挥作用。2019年,pitolisant作为“first-in-class”药物,获美国FDA批准用于治疗发作性睡病(narcolepsy)成人患者的EDS症状。Pitolisant于2010年获得FDA授予的孤儿药资格以治疗发作性睡病,并于2018年获突破性疗法认定,用于治疗猝倒症(cataplexy)。
这次所公布的试验是一项随机双盲、安慰剂对照、信号检测、2期概念验证研究,旨在评估pitolisant在PWS患者中的安全性和疗效。主要试验结果如下:
在所有异常行为量表-2(ABC-2)所涵盖的指标中,均观察到最年轻组(6至<12岁)的行为障碍减少,尤其是在较高剂量的pitolisant组患者。
易怒:高剂量,-5.5;低剂量,-3.0;安慰剂,-1.5
社交退缩:高剂量,-4.9;低剂量,-1.6;安慰剂,-3.1
多动/不依从:高剂量,-4.6;低剂量,-0.9;安慰剂,-3.0
言语不当:高剂量,-2.0;低剂量,-0.4;安慰剂,-0.6
刻板行为:高剂量,-1.0;低剂量,-0.2;安慰剂,-0.6
在儿童(高剂量组,-1.1;低剂量组,-1.0;安慰剂组,-0.5)和成人(高剂量组,-1.0;低剂量组,-2.0;安慰剂组,-0.7)年龄组中,与安慰剂相比,pitolisant组患者在针对EDS的照料者整体严重性印象评分(CaGI-S)的降低更大。
在儿童(高剂量,-2.0;低剂量,-2.5;安慰剂,0.1)和成人(高剂量,-3.4;低剂量,-3.0;安慰剂,-1.7)中观察到饮食过多(hyperphagia)的改善,即使患者的基线饮食过多评分在正常/轻度范围内。