安斯泰来(Astellas)和Seagen今天宣布,其药品Padcev(enfortumab vedotin)与PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)联合疗法在对比化疗治疗初治局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者的3期EV-302临床试验达双重主要终点。EV-302试验旨在作为美国FDA加速批准该组合疗法的确证性试验以及递交全球监管申请的基础。
膀胱癌是全球第10大最常见癌症,每年新确诊病例超过57.3万例。尿路上皮癌最常起源于膀胱内部的细胞,约占膀胱癌病例的90%。除膀胱外,尿路上皮癌可发生于尿路的其他部位,包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌患者在早期确诊,但约50%接受手术的患者会在术后2-3年内出现疾病进展和复发。此外,约20%-25%的尿路上皮癌患者发生转移性疾病。
Padcev是一种抗体偶联药物(ADC),其靶点为Nectin-4,这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明,这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合,然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中,导致细胞不再增殖(细胞周期停止)并出现程序性细胞死亡(凋亡)。Pembrolizumab是一种PD-1单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活T淋巴细胞,以发挥抗肿瘤功效。2023年4月,美国FDA根据EV-103试验的结果,加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者。
EV-302(也称为KEYNOTE-A39)试验是一项开放标签、随机对照的3期研究,在既往未经治疗的la/mUC患者中评估Padcev与Keytruda联合疗法与化疗相比的疗效与安全性。在这项研究中,患者随机接受联合疗法或化疗治疗。本试验的双主要终点是设盲独立中心审评(BICR)根据RECIST
1.1版评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
分析显示,与化疗相比,该组合疗法达到了OS和PFS的双重主要终点。独立数据监查委员会在中期分析时确定OS超过预定的疗效阈值。联合用药的安全性结果与之前在不符合顺铂治疗条件的la/mUC患者中报告的安全性结果一致。