今日，CymaBay Therapeutics公布其关键性3期试验RESPONSE的积极结果。该试验评估其在研药品seladelpar用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的安全性和有效性。分析显示，该试验达到主要和所有关键次要终点，支持公司推进监管讨论，并向美国FDA、英国药品和医疗产品监管署（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）递交监管申请。
原发性胆汁性胆管炎是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。在40岁以上的女性中，有千分之一患有PBC。
Seladelpar为一在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。
试验分析显示，共有61.7%的10 mg seladelpar组患者（n=128），在12个月时达到血清碱性磷酸酶和胆红素相关的主要复合终点，此数值在安慰剂组为20.0%（n=65，p<0.0001）。在12个月时，seladelpar组与安慰剂组患者分别有25.0%与0%的碱性磷酸酶达正常化（关键次要终点，p<0.0001），支持seladelpar具抗胆汁淤积作用。Seladelpar组碱性磷酸酶的最小二乘平均百分比降低为42.4%，而安慰剂组为4.3%（p<0.0001）。
在6个月后，与安慰剂相比，接受seladelpar治疗的患者其瘙痒（关键次要终点）在统计学上显著减少。在那些数字评估量表（NRS）基线值≥4（中度至重度瘙痒）的患者中，接受seladelpar治疗患者的瘙痒NRS最小二乘平均降低3.2分（n=49），而安慰剂组则降低1.7分（n=23，p<0.005）。
总体而言，安慰剂和seladelpar所显示的安全性相当，与既往研究一致。