默沙东（MSD）公司今天宣布，启动在研口服PCSK9抑制剂MK-0616的3期临床项目CORALreef，用于治疗高胆固醇血症成人患者。新闻稿指出，这是首个评估口服PCSK9抑制剂的3期临床项目。首批受试者目前正在入组两项评估低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低的注册性3期临床试验：CORALreef Lipids和CORALreef HeFH。默沙东还计划在2023年底启动一项3期心血管结局研究CORALreef outcomes。
高胆固醇血症是一种血液中LDL-C水平升高的疾病，它是与粥样动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）相关的主要风险因素。尽管调整饮食和服用他汀类药物，许多高胆固醇血症患者仍未达到或维持指南推荐的LDL-C降低目标。
PCSK9是一种经验证的降低LDL-C的靶标。然而，目前尚无口服PCSK9抑制剂可供医生和患者使用。MK-0616是一种与PCSK9结合并抑制PCSK9与LDL受体相互作用的大环肽，旨在通过与目前获批的注射型PCSK9抑制剂相同的生物学机制降低LDL-C，但以每日片剂形式给药。它具有成为首个口服PCSK9抑制剂的潜力。
日前公布的2b期临床试验结果中，高胆固醇血症患者随机接受4种不同剂量（6 mg~30 mg）的MK-0616，或安慰剂的治疗。试验结果显示，在第8周，所有剂量的MK-0616与安慰剂相比，均显著降低患者的LDL-C。降低幅度在41.2%（6 mg）到60.9%（30 mg）。患者在服药两周后疗效就接近峰值，并且在为期8周的治疗中得到维持。
默沙东针对MK-0616开展的广泛、全球性3期临床预计招募约1.7万名受试者，参与CORALreef Lipids、CORALreef HeFH和CORALreef Outcomes研究。