Kymera Therapeutics公司今日宣布，美国FDA授予其在研蛋白降解剂KT-333孤儿药资格，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。KT-333是一款降解转录调控因子STAT3的潜在“first-in-class”蛋白降解剂。STAT3是PTCL的关键调节因子之一，目前没有靶向这一信号通路的疗法获批治疗PTCL。
STAT3是一种转录因子，可以被不同的细胞因子和生长因子受体激活，也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被激活。它在促进肿瘤生长和转移方面具有多方面的作用。过度活化的STAT3长期以来被认为是一个“不可成药”靶点，而靶向蛋白降解为解决这一靶点的“不可成药”性提供了一个新策略。
KT-333已经在多种临床前肿瘤模型中，导致肿瘤完全并且持久的消退。目前，它在1期临床试验中接受评估，用于治疗复发/难治性血液癌症和实体瘤患者，包括侵袭性淋巴瘤。
“这一孤儿药资格认定显示了靶向STAT3的蛋白降解剂变革PTCL治疗的潜力，STAT3蛋白历史上被认为无法成药。”Kymera公司联合创始人兼首席执行官Nello Mainolfi博士说，“我们期待与淋巴瘤患者群体合作，迅速推进KT-333作为PTCL的潜在疗法，并且扩展蛋白降解这一创新机制在血液学和实体瘤领域的临床研究。”
参考资料：
[1] Kymera Therapeutics Receives FDA Orphan Drug Designation for KT-333, a First-in-Class, Investigational STAT3 Degrader for the Treatment of Peripheral T-Cell Lymphoma. Retrieved June 1, 2022, from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-receives-fda-orphan-drug-designation-kt-333