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解决这一问题有望恢复艾滋病患者全局免疫功能

时间:2021/10/29 17:36:44 作者:学术经纬 来源:学术经纬

人类免疫缺陷病毒(HIV)有着独特的攻击目标,即CD4+淋巴细胞,这使得我们的免疫防线会逐渐崩溃。

最近,魁北克大学国立科学研究院的科学家发现,通过调节这些细胞的能量代谢过程,或许能更好地帮助HIV感染者抵御病毒的攻击。

根据他们发表在《自噬》(Autophagy)的新研究,这里所说的能量代谢指的便是细胞自噬。自噬是细胞进行物质回收的一个过程,CD4+淋巴细胞的自噬能给它们的线粒体提供氨基酸等原料。而后续线粒体产生的能量则会被用于生产一种重要的蛋白——白介素21(IL-21),其在抵抗HIV时有着重要作用。

他们在过往的研究中发现,IL-21本身有着非常神奇的影响,甚至可以帮助HIV感染者重新训练自身的免疫系统。

更重要的是,感染了HIV-1的人群中存在极小部分的“精英控制者”,他们可以持续地将HIV-1的数量控制在检测阈值之下,其特征几乎可以代表HIV-1感染后自然治愈的情况。而IL-21的表达量会且仅会在这部分人群中升高。

这提示研究者,提升IL-21的表达量或许就能保护更多的HIV感染者。为此,他们设法从“精英控制者”体内获取了CD4+淋巴细胞。

检测结果显示,与获得逆转录病毒疗法的个体样本相比,这些T细胞显示出了非常活跃的自噬调控的蛋白水解过程。在进一步的分析中,他们发现蛋白水解过程中产生的谷氨酰胺有着重要作用。

由于谷氨酰胺分解过程中能够提升细胞内线粒体的呼吸作用,从而为IL-21的生产提供了能量保证,这一系列的流程是缺一不可的。

除此之外,通过调控关键的能量感应基因,增强细胞的自噬过程还能提升细胞毒性的CD8+T 细胞的活性,可谓是一举两得,全方面增强了免疫系统功能。

目前,许多感染了HIV-1的感染者都是通过每日定时服用抗逆转录病毒药物来进行治疗,但这种方法并不能完全恢复他们的免疫系统功能。

注:原文有删减

参考资料:

[1]Metabolic restoration in HIV-infected patients as a therapeutic approach. Retrieved Oct 20, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-metabolic-hiv-infected-patients-therapeutic-approach.html

[2]Hamza Loucif et al, Autophagy-dependent glutaminolysis drives superior IL21 production in HIV-1-specific CD4 T cells, Autophagy (2021). DOI: 10.1080/15548627.2021.1972403

作者:学术经纬 来源:学术经纬

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