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广州生物院等提出治愈耐多药结核病新方法

时间:2021/10/9 23:32:50 作者:张天宇、钟南山、库克·格雷戈里等课题组 来源:中国科学院官网

中国科学院广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室&粤港澳呼吸系统传染病联合实验研究员张天宇课题组、中国工程院院士钟南山、新西兰奥克兰大学/奥塔哥大学教授库克·格雷戈里、俄罗斯科学院教授马斯洛夫·德米特里合作,证实新药TB47与专利过期老药形成纯口服组合,有望在4个月内治愈耐多药结核病。9月17日,相关研究成果在线发表在《抗微生物剂与化疗》上。

结核病俗称痨病,是由结核分枝杆菌(简称结核菌)引起致死性疾病,以肺部结核最为常见。随着耐药结核病出现,结核病具有死灰复燃的危险。

张天宇课题组此前研发的靶向分枝杆菌呼吸链细胞色素bc1氧化酶复合物的抗结核新药TB47与氯法齐明具有独特的组合杀菌、灭菌活性,添加TB47的孟加拉疗法可能将之前治疗耐多药结核病的9个月以上的疗程缩短到5个月以内,这与目前使用四种一线药物治疗普通结核病需要的6个月的疗程接近。

然而,这一疗法用到注射药物,而纯口服治疗方案是目前抗结核药物及新疗法研发的趋势。口服可以减少病人的注射痛苦,也便于病人减少外出就医,增加病人的依从性。此外,之前疗法中含有吡嗪酰胺、喹诺酮类药物。临床发现MDR临床结核菌株有一半左右对这两种药物也耐药,它们在疗法中的具体作用尚不清楚。

研究表明,TB47与专利过期的口服老药组合具有良好的治愈MDR结核病的效果,TB47+氯法齐明+利奈唑胺作为一个固定组合,且利奈唑胺使用不超过3个月。该组合+吡嗪酰胺四药联用,在≤4个月即实现零复发,即该组合可能在≤4个月治愈MDR结核,甚至比四种一线药物治疗普通结核病要快。该组合中加入左氧氟沙星并没有显著缩短疗程,加之很多临床MDR结核菌对喹诺酮类药物耐药和该类药物对病人(特别是儿童)的神经具有较大的毒性,因而该疗法将来若是成功,可以免除使用喹诺酮类药物治疗MDR结核病。

无吡嗪酰胺的TB47+氯法齐明+利奈唑胺三药联用达到彻底治愈的治疗时间需要5~6个月,基本与四种一线药物治疗普通结核病的疗程接近。加之,临床检测结核菌对吡嗪酰胺的药物敏感性异常困难且MDR结核菌对吡嗪酰胺耐药率较高,因此,该三药组合的疗法有希望用于临床而不十分依赖药敏检测。同时,该研究也突出了快速诊断临床结核菌株对吡嗪酰胺的药敏的重要性,这是由于该药与很多药物合用均具有协同作用,缩短疗程。

作者:张天宇、钟南山、库克·格雷戈里等课题组 来源:中国科学院官网

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