2021年7月，备受关注的中国版“药品专利链接制度”正式落地。我国药品专利保护制度渐近完善和成熟。
随着国内仿制药一致性评价和药品集中采购等政策的逐步推进，仿制药企业的竞争压力剧增。对于国内多数以仿制药开发为主业的制药公司来说，挑战跨国药企原研药品的专利，进而使其已获批准文号或者正在开发中的仿制药比预期更早推向市场比以前更加急迫。2020年，大约18款跨国药企原研药品相关的24件专利遭遇中国制药企业或个人提出专利挑战，涉及国家知识产权局作出的26项决定号，全部无效决定占54%。
从笔者收集的案例看，近些年药品专利挑战的数量逐年增加，且包含很多重磅品种，例如仑伐替尼、替格瑞洛、沙库巴曲缬沙坦钠、托法替尼等。挑战专利较多的企业为恒瑞、正大天晴、石药等头部药企，其中正大天晴一直是专利挑战的急先锋。
这里简单介绍3个比较受关注的药物专利挑战案件。
经典案例——伊马替尼（ZL01817895.2）
格列卫（Gleevec），化学名甲磺酸伊马替尼，是用于慢性髓性白血病治疗的一线用药，将患者的十年生存率从不足50%提高到90%左右，被列为2001年世界十大科技突破之一的抗癌药，于2002年进入中国市场。
豪森及正大天晴在2013年伊马替尼化合物专利到期后分别开发了其他晶型并申报上市。2014年，诺华公司以豪森及正大天晴侵犯其伊马替尼治疗胃肠基质肿瘤的用途专利为由，向北京二中院提起专利侵权诉讼。正大天晴率先与诺华达成和解，豪森药业则坚持于2014年9月向专利复审委员会提起专利权无效宣告请求，专利复审委于2015年11月26日作出无效宣告请求审查决定，认为涉案专利不具有专利法第22条第3款规定的创造性，宣告该发明专利权全部无效。诺华公司不服向北京知识产权法院上诉，最后判决：驳回上诉，维持专利复审委决定。诺华公司不服判决，又向北京高院上诉，2017年12月20日北京高院判决：驳回上诉，维持原判。
豪森和诺华就抗癌药格列卫长达4年的专利之战以豪森获胜而结束。
经典案例——沙库巴曲缬沙坦钠（ZL 201110029600.7）
诺华公司开发的诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠片，Entresto）是心衰领域的重磅产品。
方生和医药法律顾问戴锦良律师在2017年4月对Entresto组合物核心专利发起挑战并获得成功，宣告专利权全部无效。该案件还被国家知识产权局专利局评为2017年度专利复审无效十大案件之一。
2019年以来，石药集团欧意药业、齐鲁制药、北京四环制药、山东新时代、正大天晴、华润三九、深圳信立泰等国内药企纷纷对Entresto提出专利无效挑战，已经/即将进行口审，涉及到Entresto关键性的2项化合物和组合物专利（ZL 200680001733.0，ZL 201210191052.2）。2021年7月，国家知识产权局网站公布3项专利无效决定，认定信立泰、石药集团欧意药业、南京正大天晴对Entresto核心专利发起挑战的结果是“专利部分无效”，专利人上诉到国家知识产权法院，而最高人民法院维持了原审判决，宣告Entresto的组合物专利在中国已经被攻破。
经典案例——奥氮平口崩片（ZL91103346.7）
礼来和华生2家药企为抗抑郁药物争讼十多年，是关于专利挑战持续最久的案例。
礼来公司曾在2002-2011年握有奥氮平制备方法中国专利，2003年9月礼来向南京中院起诉华生制药侵害其奥氮平的发明专利权（涉案专利CN91103346.7），法院以华生制药举证不能为由认定礼来公司的侵权指控成立，经二审判决华生公司停止侵权并赔偿礼来公司50万元；2008年南京中院一审认定华生公司不侵权，2010年6月21日常州华生制药有限公司对涉案专利CN91103346.7提出无效请求，但最终判定维持专利有效；2011年，江苏省高级法院二审改判华生公司侵权，基于此判决，2013年礼来提起赔偿诉讼，请求法院判决华生公司停止侵权。礼来公司、常州华生制药有限公司均不服一审判决，向最高人民法院提起上诉。2015年，最高人民法院开庭审理索赔案改判华生公司不侵权。2016年6月16日，最高人民法院经过审理判决撤销一审判决，驳回礼来公司诉讼请求。礼来申请再审，但最高法2017年裁定不予再审，2018江苏省高院针对是否应依职权启动再审进行了复查谈话，但针对此前结果至今未有变化。
随着药品专利链接制度的落地及实施，预计药品专利挑战事件将快速增长。从药品专利保护角度来看，原研公司往往通过化合物、盐型、晶型、合成路线、制剂、用途等对药品进行专利网布局，全面建立专利壁垒。对于原研药企业而言，重中之重在于积极申请专利，完善专利布局；对于仿制药企业而言，则可以在充分了解和善用国家法律、政策、法规的基础上，长期和实时追踪相关专利的状态，适时、有策略地发起专利挑战。
中国药品专利链接制度将带来巨大的市场变革，无论是原研药企业还是仿制药企业，都应当充分研究了解这一新的制度，利用药品专利链接制度争取有利的市场地位。我们也期待，通过二者的博弈，激发出更有价值的创新。