我国原研新药出海实现了“零的突破”。
11月15日，百济神州公司宣布，其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（英文商品名：BRUKINSATM，英文通用名：zanubr uti ni b）通过了美国FDA的加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这标志着，泽布替尼成为迄今为止第一款完全由我国企业自主研发、在美国获准上市的抗癌新药。此外，泽布替尼也是百济神州首款获批的自主研发产品。
百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示：“泽布替尼在FDA获批的喜讯，让我们倍感自豪！这一历史性突破，不仅代表着国际上对于我国新药研发水平的认可，实现了我国创新药‘走出去’的心愿；更重要的是，它证明了我国的创新药企不仅能惠及本国患者，也具备充分实力，为全球更多患者服务。”
临床数据获FDA认可
淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称，是全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。《柳叶刀》2018年调查数据显示，2012年，淋巴系统恶性肿瘤全球发病人数约为45万。在目前已知的淋巴瘤70多个亚型中，MCL的侵袭性较强，中位生存期仅为3~4年。多数患者在确诊时已处于疾病晚期，面临着治疗手段有限、预后不良的困境。
泽布替尼是一款新型强效BTK抑制剂，目前正作为单药或与其他疗法联合使用，在多种淋巴瘤治疗中开展临床试验。数据显示，在针对MCL的临床试验中，84%以上接受泽布替尼治疗的患者达到了总体缓解。
泽布替尼获得FDA批准是基于两项临床试验的有效性数据，在其中一项治疗复发/难治性MCL患者的多中心Ⅱ期临床试验BGB-3111-206中，患者在接受泽布替尼治疗后，总缓解率（ORR）达到84%，包括59%的完全缓解（CR），此项试验的中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月，中位随访时间为18.4个月。这项关键性Ⅱ期临床研究由北京大学肿瘤医院牵头开展。该院淋巴瘤科主任、大内科主任朱军教授作为首席研究者主持了该研究。
朱军表示：“近年来，我国淋巴瘤的临床治疗和药物研发步入快速发展时期。曾经，我们只能期待国外新药进入我国，如今情况发生了极大改变。作为临床肿瘤医生，能够参与并见证本土自主研发的新药首次在FDA获准上市，我非常欣慰。这代表着我国的创新能力和研究水平得到国际上的肯定，我们不仅能为中国患者研发新药，也能让更多国家和地区的患者受益，为世界提供中国治疗方案，我为这样的进步感到由衷自豪。”
“在国内外研究者的大力支持下，泽布替尼凭借优异的临床数据得到了FDA的认可。”百济神州高级副总裁、全球药政事务负责人闫小军表示，“我们很骄傲能看到泽布替尼在先后得到快速通道、突破性疗法认定等殊荣后，通过优先审评途径得到加速批准。这是百济神州团队以及临床试验研究者们多年来共同努力的结果，但更重要的是，我们要感谢参与临床试验的每位患者。”
据了解，2019年1月，泽布替尼曾获FDA的“突破性疗法认定”，成为首个获得该认定的中国研发的抗癌新药。8月，FDA正式受理了泽布替尼的新药上市申请，并给予其优先审评资格。
研发历时超7年
泽布替尼诞生于北京昌平的百济神州研发中心。2012年6月，研究团队正式对BTK开发项目立项，经过一系列筛选与测试，最终在500多个化合物中，选定了最终候选分子，为其编号BGB-3111，意为百济神州成立后做出的第3111个化合物。
泽布替尼主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士介绍说：“最初立项时，我们的目标很明确，一定要做一个选择性高、对靶点抑制非常专一的化合物。我们通过优化分子结构，希望将BTK靶点的特异性结合率达到最大化，并最大程度减少脱靶现象，以降低不良反应的发生率。同时，我们通过工艺上的一系列改进，力求实现药物在体内更好吸收。”
2014年，泽布替尼在澳大利亚正式进入临床阶段，同年8月，完成了全球第一例患者给药。从最初立项到正式被FDA批准上市，泽布替尼研发历时超过7年。截至目前，泽布替尼在全球启动的临床试验累计超过20项，临床试验覆盖的国家和地区超过20个，全球范围内超过1600位患者接受了泽布替尼的治疗。约400多位国际临床专家参与或主持了泽布替尼的临床试验，其中，来自中国的临床专家超过70位。
“泽布替尼从最初进入临床阶段，就是在海外和国内同步开展临床试验，因为我们的目标是把自主研发的新药推向国际，做出能够比肩国际水平、赢得国际认可的好药。为实现这一点，我们始终对临床试验的质量进行严格把控。”泽布替尼研发主要领导者之一，百济神州高级副总裁，全球研究、临床运营和生物统计暨亚太临床开发负责人汪来博士介绍说，“令我们欣喜的是，在研究者的共同支持下，泽布替尼展现了出色的疗效和安全性数据，印证了我们最初的设想，也有力地支持了它最终成功获FDA批准，为全球更多国家和地区的患者带来新希望。”
据悉，百济神州目前正在全球范围对泽布替尼开展20项临床研究，包括9项注册性或有望实现注册的临床试验。同时，泽布替尼正在针对华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病进行2项对比伊布替尼的全球临床Ⅲ期头对头研究，这也是我国首个与外资药企研发产品开展直接头对头研究的自主研发新药。
改革激发产业活力
长久以来，在我国上市的抗癌原研药主要依赖进口，而从本土出口海外的药品则多为原料药或仿制药，我国总体对全球医药创新体系的贡献相对较小。近年来，随着改革开放的深化与综合国力的提升，我国医药行业加快转型升级，尤其在各项利好政策驱动下，制药业兴起创新浪潮，大批科学家归国投入新药研发，为医药产业从仿制转向创新、从本土走向全球，注入了可持续发展的活力。
吴晓滨表示，我国近年来持续开展的药品审评审批改革以及医保支付制度改革，为本土新药出海奠定了基础，营造了有利的宏观环境。得益于国家政策的支持，以百济神州为代表的创新药企持续投入，奋起直追，眼下正逐步迎来收获期。作为中国企业，我们对国家的改革感到欢欣鼓舞，也期待改革进一步深化，让中国科学家、中国企业的研发成果能尽早惠及更多患者，持续促进产业升级，推动我国向“制药强国”的战略目标迈进。
据介绍，泽布替尼针对治疗复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）与复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的国内新药上市申请，也已于2018年8月和10月向国家药品监督管理局递交，并均被纳入优先审评通道，有望早日惠及我国患者。在国内获批后，泽布替尼将在百济神州位于苏州桑田岛工业园区的小分子药物生产基地进行商业化生产。