二甲双胍往往贯穿于糖尿病治疗的全程。如今，对这款经典降糖药，我国糖尿病患者有望用上更高端的剂型。
记者日前从青岛百洋制药有限公司获悉，该公司渗透泵控释型二甲双胍（商品名奈达）在国内的技术审评已经结束。不同于国内市场已有产品，该产品只需一日服用一次，即可满足患者控制血糖水平的需求，且24小时维持血药浓度稳定。
据悉，作为百洋制药实施“中美双报”战略的高端仿制药之一，奈达在我国有望先于美国市场销售。该产品已于2018年12月27日获得美国FDA批准上市。据青岛百洋制药有限公司董事雷继峰介绍，目前预备发往美国的药品已完成生产和检验，将于近期发货，这意味着，美国高端仿制降糖药物市场上，将出现中国药企的身影。
聚焦经典降糖药二甲双胍
糖尿病被视为“富贵病”，根据发病机制的不同有多种分型，其中以2 型糖尿病为主。近年来，我国糖尿病发病率呈上升趋势，《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》显示，我国18岁以上成人2型糖尿病发病率已达10.4%。
对于糖尿病患者来说，“降糖”是头等大事，如果患者血糖长期控制不佳，并发症将接踵而至。医药领域的科技进步为对抗糖尿病提供了有力武器，科学家们发现和发明了一系列糖尿病用药，其中二甲双胍于1957年首次在临床上使用，后被证明具有降血糖和保护心血管等作用，再加上价格低廉等因素，逐渐成为治疗2型糖尿病的一线用药。
目前，二甲双胍药物剂型众多，包括普通片、肠溶片、缓控释片等。以2016年的市场状况来看，全球二甲双胍市场的64%被以缓控释剂型为代表的高端剂型占有，尤其在美国，缓控释剂产品的市场份额高达94%，而这一数据在我国仅为22%。
这一差距某种程度上受产品供给的影响。“允许在国内上市使用的二甲双胍药物有300多种，但还没有控释剂型的产品。”据百洋制药营销中心项目总监杨峥介绍，选用普通制剂的患者一天要服药三四次，控释产品却只需一天用一次药，“我们希望能够用全球顶尖的技术对已有药物进行改良，让我国更多的患者从中获益。”他说。
百洋制药瞄准渗透泵控释技术的产品进行仿制。渗透泵控释技术是口服制剂“金字塔顶端”的一种制剂工艺，应用于降糖药，能令药物有效成分以恒定的量及速率在人体内释放，消除血药浓度的波峰波谷现象，进而减少副作用的发生。因为服药后人体的血药浓度在24小时内保持在恒定水平，患者只需每天服药一次，这大大减少了漏服的发生，提高了患者的药物依从性。
突破渗透泵技术壁垒
“渗透泵控释技术的口服制剂生产工艺更难、生产成本更高，目前美国二甲双胍Top10的品牌中，也仅有3款产品应用此技术。”杨峥说。
事实上，在其他治疗领域，应用到渗透泵控释技术的口服制剂也寥寥无几，足见这一技术的难度之高。
挑战客观存在，百洋制药为此提前进行了技术储备。据雷继峰介绍，百洋制药在10年前就收购了一家地方药企，并开始和一些高校及研究机构展开渗透泵技术相关合作，在新工厂设计和建设时，百洋制药也考虑到该工艺产业化的需求，购置了特定的设备。
企业要突破的不仅是技术难关，还有原研药企的专利壁垒。“原研药厂家的专利实际上要到2021年3月才到期，我们从一开始就选择了专利挑战的技术路径。”雷继峰说。
据他回忆，原研药企设置了特别的专利保护。令雷继峰印象深刻的是，原研药企对其产品血药浓度的达峰时间进行保护，并将“一天一次”的服用方法专利化。为了避免侵权，在历经两年的专利诉讼博弈后，百洋制药凭借独具创新的渗透泵控释技术，最终在专利大战中突围，双方达成了和解。
2018年12月27日，美国FDA正式批准了百洋制药盐酸二甲双胍缓释片（渗透泵型）的上市许可，ANDA号为A209993。“中国企业在专利诉讼上积极应对，在渗透泵控释技术上更是得到了FDA的认可。”雷继峰的话语中难掩激动之情。
百洋制药在其官网发文表示，这次获批标志着公司“在缓控释高端制剂产品研发、生产及质量体系等方面达到了国际先进水平，跨入制剂国际化的先进制药企业行列”。
向世界水平看齐
百洋制药致力于成为国际化高端仿制药平台，其商业模式是海内外共线生产，“中美双报”同销，对于仿制药研发和生产有自己的独特见解。
到百洋制药之前，雷继峰曾在跨国药企工作近20年，对国际先进制药工厂有着深刻的了解。“我们需要将人才、技术、设备、工艺等方面的优势都结合起来，才能做好一个高端产品。”在他看来，仿制药要与原研药质量和疗效一致，并且要在长年累月的生产中保持质量稳定，需要一个强大的技术平台来支撑，这个技术平台的设备、员工操作技术水平、工艺控制标准都要有“一致性”，才能保证产品在市场竞争中保持优势。
技术平台构建的关键是人才。既要“走出去”，向国内外优秀的制药企业学习，也要将优秀的人才“引进来”，请技术合作方的专家到工厂来指导，为员工提供到高校进修的机会……雷继峰用“不惜代价”来形容百洋制药的人员培养模式。
目前，百洋制药的技术平台已经攻破了渗透泵、微丸包衣等高端缓控释制剂的研发和产业化难题，对此成绩的取得，雷继峰归因于“实干”二字。“过去几年，虽然（渗透泵控释）产品没有销售，但是工厂投资了很多物料让大家去练兵。在奈达向FDA申报之前，我们已经进行了十几批试生产，既磨合了设备，又锻炼了队伍，同时把这个产品的工艺做得很稳定、成熟，这使得我们在接受FDA检查时能一次通过。”他举例说明。
雷继峰表示，仿制药的销量最终要靠技术和质量来驱动。“重点要把仿制药的技术做好、质量做好、规模做起来，然后才会有一定的成本优势。”他认为，在技术提升和人才培养等方面投资，制剂水平才能慢慢向世界先进水平靠近，而这正是百洋制药的发力方向。