——访艾伯维全球高级副总裁Al berto Col zi
今年5月，治疗丙肝的泛基因型产品艾诺全（格卡瑞韦哌仑他韦片）在我国获批上市；11月，修美乐（阿达木单抗注射液）在我国获批第四个适应证——多关节型幼年特发性关节炎；血液肿瘤创新药物Venet ocl ax已在我国提交上市申请……
到2024年，全球排名前十的生物制药公司艾伯维计划在我国上市10个新产品，涵盖30个新适应证。艾伯维创新药进入中国的“快进键”已启动。伴随“健康中国2030”大幕的拉开，艾伯维在中国的发展也进入全新阶段。
日前，本报记者在上海采访了艾伯维全球高级副总裁（负责日本、澳大利亚及新兴市场）Al ber to Col zi先生，与其共同探讨艾伯维中国的下一步部署。
修美乐惠及中国患者
Al ber t o Col zi表示，目前艾伯维已在中国推出7个治疗方案，涵盖8个适应证，包括：麻醉领域的喜保福宁（吸入用七氟烷）；抗病毒领域治疗HI V的克力芝（洛匹那韦利托那韦片、洛匹那韦/利托那韦口服溶液）；两个治疗丙肝的方案——维建乐（奥比帕利片）联合易奇瑞（达塞布韦钠片）方案，以及艾诺全；肾脏病领域的胜普乐（帕立骨化醇注射液）和溉纯（骨化三醇注射液）；免疫领域中的修美乐。其中，最引人注目的当属大名鼎鼎的修美乐。
修美乐作为全球首个获批的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，也是首款采用获诺贝尔化学奖的“噬菌体展示”技术生产的药物，已连续7年蝉联全球处方药销售排行榜第一位。
目前，修美乐在全球拥有17个免疫介导炎症性疾病适应证，在我国获批的适应证有4个——类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、多关节型幼年特发性关节炎。在不久前公布的完整版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中，修美乐的3个适应证——类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病被纳入其中，此举有望惠及更多中国患者。
吹响“后修美乐时代”号角
Al ber t o Col zi称，他更关注的是如何响应“健康中国2030”规划纲要的要求，将更多的艾伯维创新药引入中国。
“当务之急是全力以赴，将治疗AML（Acute Myel oid Leukemi a，急性髓系白血病）和CLL（Chr onic Lymphocytic Leukemi a，慢性淋巴细胞白血病）的血液肿瘤领域创新药品Venetocl ax引入中国。”他表示。
“中国政府非常重视对肿瘤患者的治疗，艾伯维也希望通过自身的创新技术造福更多的中国肿瘤患者。在抗肿瘤领域，我们希望为中国患者带来更持久和优良的治疗手段。”据Al ber to Col zi介绍，肿瘤学是艾伯维在全球的四大重点创新领域（免疫学、病毒学、肿瘤学和神经科学）之一。尤其是在血液肿瘤领域，艾伯维不仅具有强大的创新研发基础，还拥有丰富的产品管线。该领域创新药Venetocl ax获得美国FDA五项突破性疗法认定，被批准用于治疗AML和CLL。目前该药已在全球多个国家和地区获批上市。
统计数据显示，我国每年新增AML患者约4万人，比美国、日本、西欧的总数还多，存在未获满足的治疗需求。
Al ber t o Col zi表示，目前Venetocl ax在中国有几项临床试验正在开展，艾伯维希望加快各项工作及新药申报进程。“我们希望能够帮助更多的中国患者，特别是75岁以上的AML患者，因为这部分患者不适合接受强诱导化疗。”他说。
Al ber t o Col zi还表示，艾伯维在中国正专注于创新，目前中国创新的宏观环境非常好。“我们见证了中国政府对全民健康的承诺，也很高兴地看到中国药监部门近年来加快了药品审评审批的速度，让更多的国外创新药更快进入中国市场。接下来，艾伯维将继续为‘健康中国2030规划纲要’的实现贡献力量，为推进中国健康事业发展而持续努力。”
同步全球智研之道
——访艾伯维全球研发副总裁兼首席医疗官Rob Scott
中国医药报 2019年12月24日
Rob Scott——艾伯维全球研发副总裁兼首席医疗官，统领着这家以患者为中心、专注于特药研发、世界排名前十位的创新型生物制药公司的4000人研发团队。
此次是Rob Scott今年第二次来中国市场考察。在艾伯维工作的4年间，他每年至少来中国市场考察一次。与以往不同，这次他率领研发团队的15位管理人员一同前来。这一打破惯例的举动源于飞速发展的中国市场带给他的兴奋——“我想让大家亲身体会中国市场的变化，更好地了解市场的情况”。
Rob Scott心里对中国市场的最终目标是，使其与全球市场同步，成为艾伯维全球研发和临床事业的常规组成部分之一，从而让艾伯维的创新药物能在中国与全球同步上市，满足患者的“未尽之需”。
将“智”研之道引入中国
实现以上目标，需要把“数字化优先”的“智”研之道引入中国。而要践行“智”研之道，首先要引入新的临床研究模式，加快艾伯维旗下的创新药物在中国上市的步伐。
“过去几年间，我和我的研发团队对原有的药物研发策略和方式进行了革新，并取得了实际成果。” 据Rob Scott介绍，艾伯维已在日本将新的研发策略及数字化临床试验模式用于对银屑病治疗药物SKYRIZI（Risankizumab）的临床研究中。目前，日本已成为全球该药上市的第一个国家，此举开创了艾伯维创新药在欧美以外国家或地区市场首先上市的先例。
“我们希望将这一成功经验复制到中国市场，将中国纳入艾伯维的全球临床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期研究规划。” Rob Scott说。
Rob Scott还注意到我国对药品注册监管制度进行的一系列改革，并表示肯定：“目前，在中国从提交临床申请到获批，顺利的话仅需60个工作日。而此前，这一过程需要两年。”
“数字化优先”革新临床试验
践行“智”研之道，关键在于“数字化优先”，如对数字化临床试验模式的运用。
此前，Rob Scott曾在艾伯维建立了关于临床研究的卓越中心。在卓越中心，研发人员采用人工智能、大数据等新兴技术，帮助患者更好地接受临床试验，提高临床试验的可及性和有效率。
在临床试验设计上，传统方式为医生凭直觉与经验来进行，数字化模式则利用真实世界数据，对患者人群的总体情况作出了解，然后进行临床试验方案设计。在受试者招募上，数字化模式运用大数据等技术手段进行分析，以更精准地找出潜在受试者，且更好地保护了受试者的隐私。在临床试验过程中，通过应用互联网、手机应用程序等，医生可与患者建立联系，这有助于两者更好地沟通。而各种可穿戴设备的运用，则可帮助研发人员评估各种临床指标，如通过监测受试者睡觉时抓挠的次数、醒来的次数等，对帕金森病患者的情况进行评估。
此外，新技术的运用还提高了临床试验可及性，通过在患者和医生间建立联系，一部分有意参与临床试验但住所离试验基地较远的患者也能得到参与的机会。
Rob Scott还举出关于临床试验数据收集的例子来说明“数字化优先”发挥的作用。以往，临床试验数据的收集耗时又耗力，患者需按时到临床试验基地进行指标测量，并手工填写各种材料和表格。采用新技术后，患者可通过自己家中具有蓝牙传输功能的体重秤自动上传相关数据。并且，研究人员可在任何时间收集数据，频率可为每小时、每天等。
“相对于传统模式每月或每3个月收集一次的频率来说，通过这种方式收集的数据更准确。”Rob Scott透露，目前艾伯维已推出60多项数字化临床研发项目。
“进行数字化临床试验探索的最大挑战是打破固有理念。” Rob Scott表示，目前，中国对很多新技术的应用已走在世界前列，但要真正实现数字化临床试验，关键在于让科研人员跳出原有思维框架，将新的技术与解决方案真正运用到临床试验中来。
瞄准三大发力点
中国医药报 2019年12月24日
一周之内，排名全球前十位的创新型生物制药公司——艾伯维的高层管理人员接连来到中国市场考察，向外界传递出一条信息——中国市场非常重要。艾伯维正谋求在中国市场同步上市全球创新药物。本报记者在对艾伯维的两位高管进行专访后，对艾伯维旗下众多“重磅”药品进行梳理，以对其中国市场策略进行深入追踪。
我国是世界第二大医药市场，并有望保持高速增长。IQVIA调研数据显示，2017年我国医药市场估值为1226亿美元，到2022年，这一数据将达到1450亿美元~1750亿美元，我国已成为世界最大的新兴医药市场。同时，在“健康中国2030”规划要求下，健康事业受到多项政策支持，给全球制药公司提供了更多机会。
近年来，国家药品监督管理局与国家卫生健康委员会联合发力，在加快引进临床急需境外新药上市方面推出一系列举措。其中，两批临床急需境外新药名单的发布引起跨国药企广泛关注。纳入名单中的药品可按《临床急需境外新药审评审批工作程序》提交相关资料，直接提出上市申请，被国家药监局药品审评中心纳入优先审评系统。此举可使临床上有明确需求的国外新药在我国的上市时间提前1~2年。
作为一家全球性创新型生物制药公司，艾伯维已深刻认识到我国市场在其全球战略中的重要地位，正不遗余力地将旗下多款创新药引入我国。
当前，艾伯维的中国市场策略为：瞄准未被满足的临床需求，将临床价值大的创新药物尽快引入我国。记者了解到，除继续加大修美乐的市场开拓力度外，艾伯维正致力将免疫领域中的Risankizumab和Upadacitinib及肿瘤领域中的Venetoclax引入我国市场。
Risankizumab Risankizumab是一款白介素23拮抗剂，已在日本和欧美获批用于治疗银屑病，另外还有多个胃肠道、皮肤和风湿领域的适应证将有望在5年内获批。
据了解，目前我国银屑病患者对皮损清除效果仍有未被满足的需求——国内现有的生物制剂虽能有效缓解不适，但在清除皮损方面仍有改善空间；不少接受过现有生物制剂长期治疗的患者渴求更有效且可耐受的药物。
一项旨在比较中重度斑块型银屑病新型治疗方案长期维持疗效的Met a研究显示，Risankizumab能够有效、持久地清除皮损，其长期疗效明显优于目前已在我国上市的其他生物制剂，且安全性良好。亚组研究结果显示，东亚人群使用此款生物制剂的有效性和安全性与总体人群基本一致，尚不存在人种差异。Risankizumab在令银屑病患者重视的给药频率上也有明显改善，有助于患者坚持治疗。
艾伯维表示，希望能够推动Risankizumab进入第三批《临床急需境外新药名单》，这样可以让600万位银屑病患者尽快获益，早日融入社会。
Upadacitinib Upadacitinib是一种口服选择性JAK1抑制剂，在美国和欧洲已获批用于治疗类风湿关节炎（RA）。该产品也正在被研发用于治疗多个胃肠道、皮肤和风湿领域的适应证。
目前，我国约有500万位RA患者。中国首个全国范围多中心、前瞻性类风湿关节炎直报项目的调研结果显示，我国RA患者缓解率仅为17.7%。艾伯维长期致力包括RA在内的多种自身免疫疾病的治疗研究。Upadacitinib的Ⅲ期临床研究SELECT显示，该药在多种类型的RA患者中均实现了临床缓解，包括对传统合成抗风湿药物或生物制剂应答不足或不耐受的患者。
Venetoclax Venetoclax已在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)及急性髓系白血病(AML)。该产品也正在被研发用于治疗其它恶性血液肿瘤和实体瘤。
AML是我国常见的白血病之一，老年人群高发，发病率约为1.62/10万~2.32/10万。与针对年轻AML患者的治疗进展相比，老年AML患者因合并疾病多、不良染色体核型多等不利预后因素，治疗效果未获明显改善；因老年患者不耐受强化疗，相关临床指南推荐了中低强度药物治疗，但是此方法疗效较差、缓解率不高、生存时间短，且有严重药物毒性。
CLL多发于中老年人群，在我国发病率约为0.5/10万。CLL中的17p缺失预后最差，占我国复发性/难治性CLL患者的22.5%。目前，我国针对17p缺失复发性/难治性(R/R) CLL尚无好的治疗方案，而现有治疗方案普遍存在完全缓解率低、MRD转阴率比较低的问题。
Venetoclax是全球首个口服高效高选择性Bcl-2抑制剂。在AML方面，两项开放性非随机研究结果显示，Venetoclax与阿扎胞苷（AZA）或地西他滨（HMA）联用，Venetoclax与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联用，患者都获得了良好的完全缓解率。在CLL方面，Venetoclax单药治疗伴17p缺失的复发性/难治性CLL患者的临床试验表明，客观缓解率和24个月总生存率的数据令人满意。
CSCO（中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会）监事长、CSCO抗白血病联盟主席、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军表示，“Bcl-2抑制剂为CLL和AML治疗带来突破。Venetoclax是我国临床中的急缺药物，我国药品审评审批制度改革使FDA和欧盟批准的药物可申请有条件上市，使更多未被满足的临床需求得到满足。”